随着人类基因组的谜团逐步破译,分子和基因逐渐取代细胞和组织成为癌症分型的新依据。
近日,来自北卡罗来纳大学ChapelHill的研究人员表示,膀胱癌的一种新亚型与某些类型乳腺癌的分子特征类似。该试验发表于JCIInsight杂志上。
膀胱癌占美国所有新发癌症的5%左右,是男性第四大常见肿瘤,在女性中则发病率较低。预计在年,将有名美国人发现自己患上膀胱癌,大约名患者将死于此病。
膀胱壁共有四层,几乎所有的膀胱癌均是从粘膜层起始的。粘膜层是是膀胱壁的最内层。紧靠粘膜层的是一薄层结缔组织、血管和神经,被称为粘膜下层。然后是厚厚的肌肉层,最外层是脂肪结缔组织组成的浆膜层,将膀胱与附近其他器官分开。
肿瘤在生长过程中会从最内层开始逐渐向外侵袭。其穿透侵袭的层数越多,肿瘤越难以治疗。
已侵袭肌层且发生转移的膀胱癌患者,预后明显差于肿瘤分级较低、仅局限于膀胱壁内层的患者。
免疫抑制的特征
在该研究中,北卡罗来纳大学LinebergerComprehensiveCancerCenter的高级研究人员WilliamKim和BenjaminVincent发现肌层浸润性膀胱癌的一种亚型与某些类型的乳腺癌有着相似的分子特征。
之前,科学家们就已经知道,三阴乳腺癌的一种亚型表达低水平的紧密连接蛋白claudin。而该研究中,研究人员发现于claudin低表达肿瘤表达为一种特殊亚型的膀胱癌。
研究人员通过基因组图谱中心(TCGA)发现了这一结果。他们应用Claudin低表达肿瘤的基因标签,搜索了个肿瘤分级较高、已侵犯肌层的膀胱尿路上皮癌患者的数据。
研究人员还发现,claudin低表达肿瘤在那些正在被免疫细胞进攻的肿瘤细胞中表达丰富。尽管如此,肿瘤细胞还是通过阻断免疫细胞的“检查点”分子(“Checkporint”Molecules)而镇压的免疫细胞。
免疫检查点是免疫系统的一个重要特征。为保证攻击正确的靶标,不会伤害正常健康细胞,免疫细胞需要严格控制这些位于其细胞表面的“开关”。这些免疫检查点由巡逻的免疫细胞开启或关闭。
但是,一些肿瘤细胞能够利用这些免疫检查点,避开免疫系统的攻击。当前的免疫检查点抑制剂能够靶向这些“开关”分子来激活免疫系统,是一种十分有前景的肿瘤治疗策略。
研究作者总结认为:“这一研究也说明,这种claudin低表达的膀胱癌亚型可能会对免疫检查点抑制剂十分敏感。将来需要有更多临床研究来分析免疫检查点抑制剂在这一患者人群中的疗效。”
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