初识不同种类的免疫细胞 [复制链接]

近年来，临床上研究应用的免疫细胞主要有DC细胞（Dendritiecells.树突状细胞）、CIK细胞（Cytokine-inducedkillercells,细胞因子诱导的杀伤细胞）、NK细胞（Naturekillercells,自然杀伤细胞）、CAR-T细胞（ChimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy,嵌合抗原受体T细胞）等。他们分别有哪些特点呢？

DC细胞是由美国学者Steinman于年首次在小鼠淋巴结中发现的，因其在成熟时伸出许多树突状或伪足状突起而得名，是迄今所知的以抗原提呈为唯一功能且提呈能力最强大的抗原提呈细胞。所谓抗原，就是任何可诱发免疫反应的物质，抗原提呈细胞就是摄取、处理外来抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞从而诱发机体免疫应答的一类细胞。

DC细胞成了肿瘤生物治疗的明星，也成了全世界与癌症奋斗的科学家们研究的热点。进入21世纪，国内外科学家发现DC细胞在治疗哮喘等疾病中起到了很重要的作用，并在临床上用于多种肿瘤的生物治疗。

CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。它是一种新型的免疫活性细胞，增殖能力强，细胞*作用强，具有一定的免疫特性。由于同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，又称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤的优点。

CIK细胞具有增殖速度快、杀瘤谱广、杀瘤活性高等优点。对于失去手术机会或已复发转移的晚期肿瘤患者，能迅速缓解临床症状，提高生存质量，延长生存期。大部分患者，尤其是放化疗后的患者，可出现消化道症状减轻或消失，皮肤有光泽，黑斑淡化，静脉曲张消失，脱发停止，甚至头发生长或白发变黑等“年轻化”表现，并出现精神状态或体力明显恢复等现象。

DC细胞和CIK细胞联用具有协同抗肿瘤作用。DC细胞与CIK细胞共同孵育后，DC细胞表面共刺激分子的表达及抗原递呈能力均明显提高，而CIK细胞的增殖能力和体内外细胞*活性也得以增强，所以DC-CIK细胞较单独的CIK细胞治疗更为有效。若将肿瘤抗原负载的DC细胞与CIK细胞共培养，可刺激产生肿瘤抗原特异性T细胞，这样的DC-CIK细胞治疗兼具特异性和非特异性双重肿瘤杀伤作用，比未负载肿瘤抗原的DC细胞刺激活化的CIK细胞活性更强，常被用于临床和科研。在DC-CIK细胞过继免疫治疗中，最终的效应细胞是经DC细胞体外活化的CIK细胞。近年来，DC-CIK细胞过继免疫治疗的临床实验研究表明，对恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、白血病等许多肿瘤患者都有一定疗效。

NK细胞是机体固有免疫系统的一种效应细胞，与抗肿瘤、抗病*感染和免疫调节有关。骨髓造血干细胞和胸腺早期淋巴样细胞均能发育分化为NK前体细胞，进而发育分化为NK细胞。NK细胞的杀伤活性不依赖抗体，无需特异性抗原刺激，被称为自然杀伤活性。NK细胞胞浆丰富，含有较大的溶酶体，能够消化被细胞吞噬的细菌和异物，所以溶酶体的含量与NK细胞杀伤活性呈正相关。NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早，在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。

NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞、病*感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等。NK细胞抗肿瘤的机制主要包括：①通过释放细胞*性颗粒杀伤肿瘤细胞；②通过细胞表面合成的蛋白激活靶细胞凋亡以杀伤肿瘤细胞；③通过与肿瘤细胞表面抗体结合发挥细胞*性作用杀伤靶细胞。NK细胞还可以分泌多种细胞因子，如TNF-α、TNF-β、IFN-γ等，协同其抗肿瘤，对肺癌、乳腺癌、大肠癌、肝癌、白血病等都有疗效。NK细胞是机体抗肿瘤、抗感染的重要免疫因素，也参与Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应，具有免疫清除和免疫监视的作用。

以嵌合型抗原受体(CAR)为基础的细胞免疫治疗是一种新的恶性肿瘤治疗模式，为部分晚期肿瘤患者带来治愈的希望。CAR-T细胞是将T细胞受体基因和抗CD19抗体基因嵌合，转染至T细胞，在体外扩增后回输给患者来治疗B淋巴细胞血液恶性肿瘤的新型靶向治疗方法。CAR-T细胞疗法经历了长期的研发，使CAR-T细胞疗法成为近年来肿瘤免疫治疗的热门领域。

目前，CAR-T细胞在治疗急性和慢性淋巴细胞白血病、B细胞淋巴瘤方面取得了快速进展，美国食品药品管理局给予了CAR-T细胞疗法优先评估的待遇。年11月，美国食品药品管理局给予Juno公司的“JCAR”以“罕见病疗法”认证。Kite公司开发的缓解非何杰金淋巴瘤的“KTE-C19”也获得了美国食品药品管理局和欧洲药品局的认证。

不同免疫细胞治疗的临床效果，因人因病会有较大差异，目前免疫细胞治疗肿瘤通常是作为放疗、化疗、手术治疗后的辅助治疗手段。将来，随着技术的不断发展，免疫细胞治疗有可能成为肿瘤治疗的主要方法之一。

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